Il primo tratto di strada è occupato da negozi, ristoranti, alberghi e filiali di compagnie aeree. Sul lato sinistro spicca la St James's Church (fermata metro Piccadilly Circus), di Wren del 1676-84. Nell'ampio e luminoso interno a tre navate, con colonne corinzie e volta a botte centrale, si conservano il fonte battesimale marmoreo e il dossale intagliato dell'altare, opere seicentesche di Grinling Gibbons. Il lunedì, mercoledì e venerdì, alle ore 13, vi si può assistere a concerti gratuiti; dal martedì al sabato si tiene nei pressi della chiesa il Piccadilly Market, interessante mercatino di artigianato e (il martedì) di antichità. Poco oltre, sul lato opposto della strada è Burlington House. Al n. 181 si trova Fortnum & Mason, grande magazzino dall'atmosfera elegante i cui ambienti sono stati rinnovati in occasione del 300° anniversario (2007); di grande impatto la scala a spirale che percorre tutti i piani dell'edificio e l'illuminazione naturale proveniente dalla cupola a vetri centrale. Al n. 187 è invece Hatchard's, settecentesca libreria nata come biblioteca per i frequentatori dei club del quartiere. Proseguendo, sulla sinistra, è la Piccadilly Arcade. Poco oltre si trova il Ritz Hotel (fermata metro Green Park), costruzione del 1906 con tetto alla francese e maestoso porticato. Può essere piacevole degustare un tè nell'elegante atmosfera edoardiana della Palm Court. Subito dopo è l'ingresso a Green Park.