Situato nei pressi della città vecchia di Antiochia, vicino al ponte sull’Oronte, da solo giustifica la visita alla città. Custodisce reperti delle spedizioni archeologiche e una preziosa raccolta di mosaici romani risalenti al II-III e IV secolo d.C. provenienti dalla stessa Antiochia, da Daphne (Harbiye), da Seleucia Pieria, Tarso e Alessandretta. Nel 1934, subito dopo i primi scavi, nacque il progetto di un museo, la cui costruzione si concluse nel 1939 raccogliendo le scoperte di cinque missioni archeologiche operanti nella zona. Il museo fu aperto al pubblico nel 1948 e ampliato nel 1974.