Il museo ha sede nelle sale dello storico palazzo d'Avalos, interamente restaurato di recente. Oltre alla collezione epigrafica, ai frammenti architettonici romani, al doppio sarcofago di Paquio Sceva e della moglie Flavia, alle ceramiche di vari periodi, vi sono collocati i reperti archeologici provenienti dagli scavi effettuati negli ultimi anni nella città di Vasto e nelle aree limitrofe, come gli splendidi vetri facenti parte del corredo funerario di una fanciulla romana. La sede ospita anche un museo del costume, che raccoglie diversi abiti abruzzesi, originali e riprodotti, della fine Ottocento e dei primi del Novecento, una pinacoteca che espone opere di artisti abruzzesi (in particolare i fratelli Palizzi) e una sezione di arte moderna che accoglie la donazione Paglione, con pittori italiani e stranieri. Da ammirare anche il giardino, in stile napoletano, annesso al palazzo