Costruito tra il 1506 e il 1508 per Francesco II Gonzaga, che vi morì nel 1519, per contenere i Trionfi di Cesare del Mantegna (oggi a Hampton Court), il palazzo è stato recuperato dalla decadenza per cui era stato ridotto a caserma, ospedale, lazzaretto ed è oggi trasformato in sede del Museo della Città. Mantova vi è raccontata, dalle origini al Settecento, attraverso sculture, lapidi, dipinti, affreschi staccati, stampe appartenenti alle collezioni civiche, esposti in permanenza o in mostre temporanee. Il percorso di visita si articola in sette sezioni tematiche (da ‘La città e l’acqua’ a ‘Esempi di pittura a Mantova tra ’400 e ’500’). È ospitata qui anche la sezione risorgimentale.