Insigne opera del Rinascimento, iniziato nel 1508 da Bramante, continuato da Antonio da Sangallo il Giovane e ultimato da Michelangelo nel 1558. A pianta rettangolare, con quattro torrioni cilindrici e mastio ottagonale, ha bel cortile interno dove si ammira la fontana in travertino bianco del Vanvitelli (1743), detta «il mascherone».