Eretto da Giacomo Della Porta, presenta una facciata manierista (1568), finemente decorata, con forte slancio verticale, che reinterpreta con libertà la tradizionale struttura a ordini sovrapposti. Notevole il ciclo dell’Invenzione ed esaltazione della Croce. L'interno, ad aula rettangolare e con soffitto a lacunari, è interamente affrescato: in controfacciata, a destra Processione per la peste del 1522 di Paris Nogar; a sin. Il Crocifisso rimane intatto nell'incendio della chiesa di S. Marcello e la Fondazione del convento delle Cappuccine del Pomarancio. Sulle pareti, tra profeti e sibille, il notevole ciclo dell’Invenzione ed esaltazione della Croce, realizzato da Giovanni De Vecchi (1579), Nicolò Circignani (1589) e Cesare Nebbia.