Uno dei quartieri più popolari e popolati della città, che nasconde dietro l'apparenza di degrado, alcuni dei caratteri più veri e autentici di Napoli. Vi nacque il grande Totò (in una casa di via S. Maria Antescula 109) e il suo nome è legato alla celebre commedia di Eduardo de Filippo, Il sindaco del rione Sanità. Si accede al fitto reticolato di strade strette da largo dei Vergini, il cui nome deriva dalla "lava dei Vergini", le acque del torrente che scendevano dalle colline. La chiesa settecentesca dei Padri della Missione racchiude un complesso architettonico attribuito a Luigi Vanvitelli. Di fronte, il palazzo dello Spagnolo, è stato sottoposto negli ultimi anni a restauri per diventare la sede di un museo dedicato a Totò. Più oltre, il palazzo Sanfelice, la chiesa di S. Maria della Sanità che fu eretta a inizi '600 sulle catacombe di S. Gaudioso, cui si accede dalla cripta.