Nelle sale distribuite sui due piani del museo sono esposti reperti che documentano la storia di Teramo e del suo territorio, dall'epoca protostorica a quella medievale, in tutti i suoi aspetti. Tra quelli provenienti dagli scavi effettuati nella città di Teramo e nelle aree limitrofe, come la necropoli della Cona, da segnalare una statua di Musa panneggiata del I secolo d.C. rinvenuta nel Teatro romano. È inoltre in via di realizzazione una musealizzazione in situ di alcuni dei numerosi mosaici scoperti nei sotterranei di edifici del centro storico e dell'area archeologica dell'antica cattedrale, dove oltre agli avanzi dell'anfiteatro e del Teatro romano, sono venuti alla luce i resti di una vasta domus romana